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脑声常谈| Science期刊:体能锻炼可以提高脑RNA甲基化来防止压力诱导的恐惧

发布时间:2024-10-21

内侧前额梗额叶(mPFC)是心理和认知调节的管理人员里枢,在慢性心理压力下会成现原发性。现有,对于躁郁症的神经环城理解从未明朗,但消除病态的分子必要仍不似乎。研究工作指成,以外RNA的N6氨基腺苷(m6A)在内的各部位表现型调节在急性表征时会起因改变,而慢性表征下mPFC的m6A特征尚未被确定。

体育锻炼能理论上地缓解病态所发症状。北京师范大学表现力课题组发现,在额叶区域,重复的跳绳并能呈现成另行的神经棘并使其稳定。然而,尚不似乎青年运动如何不良影响多个人小脑区域的神经调节。有研究工作指成,各部位表现型介导,如组蛋白修饰、microRNA和DNA组蛋白,都参与了青年运动后的心理和认知康复。然而,作为一种明显不良影响神经功能和记忆的激活后调节途径,RNA m6A在青年运动酪氨酸的抗病态effect里的潜在功用尚未研究工作。

在此背景下,表现力团队里于2022年6月1日,在Advanced Science期刊上发文 Physical exercise prevented stress-induced anxiety via improving brain RNA methylation ,概述了青年运动后消化系统糖类产物通过弱化小肾上腺素神经涉及激活本RNA组蛋白修饰,介导前额梗额叶神经举办反应性,从而传染病病态所发特异性起因的生物学必要。

课题组首先建立了慢性束缚心理压力表征(CRS)小仓鼠模型,在14天跳绳机训练后进行时社会学测试,指成旷场测试里各组小仓鼠总的移动半径从未差异,即移动能力也未损伤,而CRS仓鼠在里心停留时间明显增加,高架关卡实验室里CRS仓鼠在开放前臂里时间同所发增加,瓷砖掩埋实验室里其掩埋个数增加,明暗室里在明场里停留时间增加,即CRS仓鼠表现成了致使的病态所发特异性,而在青年运动后这些病态所发行为维持到成现异常水准。这些数据指成青年运动可以理论上传染病病态所发特异性起因。PFC的基于N6-氨基腺苷(m6A)修饰的激活组学测序指成CRS仓鼠小肾上腺素的m6A水准减低,而青年运动可以使其维持,这些差异表示的m6A启动子多数位于兴奋性神经涉及基因组的激活本上。而其所操纵RNA去氨基蛋白质ALKBH5的表示水准,证实了青年运动传染病病态所发特异性起因,比如说其对小肾上腺素m6A水准的缓解。

平面图1:CRS小仓鼠的社会学测试与激活组分析

由于青年运动酪氨酸的小脑RNA m6A在表征维持里的必要功用,课题组研究工作了M6A靶向激活本。抗体共沉淀指成共有1152个启动子的m6A水准在CRS仓鼠里被大幅提高,而在青年运动干预下维持。生物信息学分析指成,这些激活物涉及神经涉及途径,与神经亲和力涉及的结构和功能基因组涉及。

平面图2:CRS小仓鼠的IP及生信分析

因为RNA m6A修饰高度比如说组蛋白供体,其里最常见的为S-腺苷-甲硫氨酸(SAM);课题组对青年运动小仓鼠里,血清和小肾上腺素进行时分析方法,发现其SAM水准明显上升;而对不同外周器官进行时比较,发现消化系统里的SAM合成蛋白质(Mat1a)的表示明显提高;进一步通过敲低消化系统里Mat1a基因组表示,证实了青年运动缓解小肾上腺素RNA m6A及抗病态的功用比如说消化系统内SAM的生物合成。

平面图3:青年运动弱化了CRS小仓鼠氨基供体的消化系统生物合成

综上,该文章忽视:肝-小脑途径酪氨酸氨基供体的消化系统生物合成,从而不良影响mPFC神经纤维的RNA组蛋白状态。CRS破坏人小脑各部位表现型稳态的糖类调节,损害额叶举办活动,青年运动通过弱化消化系统生物合成明显维持额叶RNA-m6A水准,并能提高抵抗环境心理压力的能力也。该研究明了一种以前未被揭示的途径——青年运动可以传染病表征持续性的躁郁症,并可能为卫生保健补充用药提供另行方案。

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